Джерело: WuXi AppTec

Останніми роками в галузі РНК-терапії спостерігається вибухова тенденція-лише за останні 5 років FDA схвалила 11 РНК-терапій, і ця кількість навіть перевищує кількість раніше схвалених РНК-терапій!Порівняно з традиційними методами лікування, РНК-терапія може швидко розробити цільову терапію з вищим рівнем успіху, якщо відома генна послідовність мішені.З іншого боку, більшість РНК-терапій все ще доступні лише для лікування рідкісних захворювань, і розробка таких терапій все ще стикається з багатьма проблемами з точки зору тривалості терапії, безпеки та доставки.У сьогоднішній статтіКоманда контенту WuXi AppTec перегляне прогрес у галузі РНК-терапії за минулий рік і з нетерпінням чекатиме разом із читачами на майбутнє цієї нової галузі.

▲ За останні 5 років FDA схвалила 11 РНК-терапій або вакцин

Від рідкісних хвороб до звичайних хвороб розквітає більше квітів

Під час епідемії нової корони мРНК-вакцина народилася нізвідки і привернула широку увагу промисловості.ПісляПрорив у розробці вакцин проти інфекційних захворювань, ще одна серйозна проблема, яка стоїть перед технологією мРНК, полягає в тому, щоб розширити сферу застосування для лікування та профілактики більшої кількості захворювань.
Серед нихіндивідуальні вакцини проти раку є важливою сферою застосування технології мРНК, і ми також бачили позитивні клінічні результати кількох вакцин проти раку цього року.Лише цього місяця індивідуальна вакцина проти раку, спільно розроблена Moderna та Merck, у поєднанні з інгібітором PD-1 Keytruda,знизив ризикрецидиву або смерті у пацієнтів із меланомою III та IV стадій після повної резекції пухлини на 44% (порівняно з монотерапією Кітрудою).У прес-релізі наголошується, що це перший випадок, коли мРНК-вакцина проти раку показала ефективність у лікуванні меланоми в рандомізованому клінічному дослідженні, що є знаковою подією в розробці мРНК-вакцин проти раку.
Крім того, мРНК-вакцини також можуть посилити терапевтичний ефект клітинної терапії.Наприклад, дослідження, проведене BioNTech, показало, що якщо пацієнтам спочатку ввести низьку дозу CLDN6-цільової терапії CAR-TBNT211, а потім введені мРНК-вакциною, що кодує CLDN6, вони можуть стимулювати клітини CAR-T in vivo шляхом експресії CLDN6 на поверхні антигенпрезентуючих клітин.Посилення, тим самим посилюючи протираковий ефект.Попередні результати показали, що 4 з 5 пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, досягли часткової відповіді, або 80%.

На додаток до терапії мРНК, олігонуклеотидна терапія та терапія RNAi також досягли хороших результатів у розширенні спектру захворювань.При лікуванні хронічного гепатиту B майже 30% пацієнтів не можуть виявити поверхневий антиген гепатиту B і ДНК вірусу гепатиту B in vivo після застосування антисмислової олігонуклеотидної терапії.bepirovirsen, спільно розроблений GSK та Ionisпротягом 24 тижнів.У деяких пацієнтів навіть через 24 тижні після припинення лікування ці маркери гепатиту В все ще не виявлялися в організмі.
Випадково терапія RNAiVIR-2218, спільно розроблений компаніями Vir Biotechnology та Alnylam, був об’єднанийз інтерфероном α, і в клінічних дослідженнях фази 2 близько 30% пацієнтів з хронічним гепатитом В також не змогли виявити поверхневий антиген гепатиту В (HBsAg).Крім того, у цих пацієнтів утворилися антитіла проти білка гепатиту В, що демонструє позитивну відповідь імунної системи.Взявши ці результати разом, галузь вказує на те, що РНК-терапія може бути ключем до функціонального лікування гепатиту B.
Це може бути лише початком РНК-терапії поширених захворювань.Згідно з дослідженнями та розробками компанії Alnylam, вона також розробляє RNAi-терапію для лікування гіпертонії, хвороби Альцгеймера та неалкогольного стеатогепатиту, і майбутнє варто очікувати.

Проламати вузьке місце доставки РНК-терапії

Доставка РНК-терапії є одним із вузьких місць, що обмежують її застосування.Вчені також розробляють різноманітні технології для спеціальної доставки РНК-терапії до органів і тканин, крім печінки.
Одним із потенційних методів є «зв’язування» терапевтичних РНК із тканиноспецифічними молекулами.Наприклад, нещодавно компанія Avidity Biosciences оголосила, що її технологічна платформа може поєднувати моноклональні антитіла з олігонуклеотидами дляефективно зв'язують siRNA.направляється до скелетних м’язів.У прес-релізі наголошується, що це перший випадок, коли siRNA може бути успішно націлена та доставлена ​​до м’язової тканини людини, що є великим проривом у галузі РНК-терапії.

Джерело фото: 123RF

Крім технології кон'югації антитіл, ряд компаній, що розробляють ліпідні наночастинки (LNP), також «модернізують» такі носії.Наприклад, ReCode Therapeuticвикористовує свою унікальну технологію селективного націлювання на органи LNP (SORT) для доставки різноманітних типів РНК-терапії в легені, селезінку, печінку та інші органи.Цього року компанія оголосила про завершення раунду фінансування серії B на суму 200 мільйонів доларів США, в якому беруть участь відділи венчурного капіталу Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi та інших великих фармацевтичних компаній.Kernal Biologics, яка цього року також отримала 25 мільйонів доларів фінансування серії A, також розробляє LNP, які не накопичуються в печінці, але можуть доставляти мРНК до цільових клітин, таких як мозок або специфічні пухлини.
Orbital Therapeutics, яка дебютувала цього року, також розглядає надання РНК-терапії як ключовий напрямок розвитку.Інтегруючи РНК-технологію та механізми доставки, компанія розраховує побудувати унікальну РНК-технологічну платформу, яка зможе подовжити стійкість і період напіврозпаду інноваційних РНК-терапій і доставляти їх до різних типів клітин і тканин.

В історичний момент виникає новий тип РНК-терапії

Станом на 21 грудня цього року у сфері РНК-терапії було проведено 31 захід фінансування на ранній стадії (детальніше див. методологію в кінці статті), в якому взяли участь 30 передових компаній (одна компанія отримала фінансування двічі), із загальною сумою фінансування 1,74 млрд доларів США.Аналіз цих компаній показує, що інвестори більш оптимістичні щодо передових компаній, які, як очікується, вирішать багато проблем РНК-терапії, щоб повністю реалізувати потенціал РНК-терапії та принести користь більшій кількості пацієнтів.
І є перспективні компанії, які розробляють абсолютно нові типи РНК-терапевтичних засобів.На відміну від традиційних олігонуклеотидів, РНКі або мРНК, очікується, що нові типи молекул РНК, розроблені цими компаніями, подолають вузьке місце існуючих методів лікування.
Кільцева РНК є однією з гарячих точок у галузі.У порівнянні з лінійною мРНК, технологія кільцевої РНК, розроблена передовою компанією під назвою Orna Therapeutics, може уникнути розпізнавання вродженою імунною системою та екзонуклеазами, що не тільки значно знижує імуногенність, але й має вищу стабільність.Крім того, порівняно з лінійною РНК, згорнута конформація кільцевої РНК менша, і більшу кількість кільцевої РНК можна завантажувати тим самим LNP, покращуючи ефективність доставки РНК-терапії.Ці властивості можуть допомогти підвищити ефективність і довговічність терапії РНК.
Цього року компанія завершила раунд фінансування серії B на суму 221 мільйон доларів США, а також завершила дослідження таспівробітництво в галузі розвитку з Merck на суму до 3,5 мільярдів доларів США.Крім того, Orna також використовує кільцеву РНК для безпосередньої генерації терапії CAR-T у тварин, завершуючи доказконцепція.
Окрім кільцевої РНК, інвестори віддають перевагу технології самоампліфікуючої мРНК (samRNA).Ця технологія базується на механізмі самоампліфікації РНК-вірусів, який може індукувати реплікацію послідовностей самРНК у цитоплазмі, подовжуючи кінетику експресії терапевтичних засобів мРНК, тим самим зменшуючи частоту введення.Порівняно з традиційною лінійною мРНК samRNA здатна підтримувати аналогічні рівні експресії білка при приблизно в 10 разів менших дозах.Цього року RNAimmune, яка зосереджується на розвитку цієї галузі, отримала 27 мільйонів доларів США у вигляді фінансування серії A.
Технологія тРНК також варта очікування.Терапія на основі тРНК може «ігнорувати» неправильний стоп-кодон, коли клітина виробляє білок, так що виробляється нормальний білок повної довжини.Оскільки існує набагато менше типів стоп-кодонів, ніж супутніх захворювань, терапія тРНК має потенціал для розробки єдиної терапії, яка може лікувати багато захворювань.Цього року hC Bioscience, яка зосереджується на терапії тРНК, зібрала загалом 40 мільйонів доларів США в рамках фінансування серії A.

Eпілог

Як нова модель лікування, РНК-терапія досягла швидкого розвитку в останні роки, і багато методів лікування були схвалені.З останніх подій у галузі можна побачити, що передові РНК-терапії розширюють діапазон захворювань, які така терапія може лікувати, долаючи різноманітні вузькі місця в цільовій доставці та розробляючи нові молекули РНК, щоб подолати обмеження існуючих терапій щодо ефективності та тривалості.численні виклики.У цю нову еру РНК-терапії ці передові компанії можуть стати центром уваги галузі в найближчі кілька років.

Супутні товари:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/