У терміні «препарати нуклеїнової кислоти» використовується термін «нуклеїнова кислота», який відноситься до речовин, таких як ДНК і РНК, які контролюють генетичну інформацію, як ліки.Вони дозволяють націлюватися на такі молекули, як мРНК і мікроРНК, на які неможливо націлити традиційні низькомолекулярні препарати та препарати з антитілами, і є великі сподівання на ці препарати як на фармацевтичні препарати наступного покоління.У всьому світі ведуться активні дослідження, оскільки очікується, що вони призведуть до створення ліків, які раніше не піддавалися лікуванню.
З іншого боку, було зазначено, що розробка лікарських засобів на основі нуклеїнових кислот має проблеми, які необхідно подолати, зокрема «(i) нестабільність молекул нуклеїнових кислот в організмі», «(ii) побоювання щодо побічних реакцій на ліки» та «(iii) труднощі в системі доставки ліків (DDS)».Крім того, японські компанії відстають у розробці препаратів нуклеїнової кислоти через монополізацію домінуючих патентів на нуклеїнову кислоту компаніями в Європі та США, що спричиняє перешкоди японським розробкам.
Характеристика препаратів нуклеїнових кислот
«Ліки на основі нуклеїнових кислот» — це технологія відкриття ліків наступного покоління з абсолютно іншим механізмом дії, ніж традиційні фармацевтичні продукти.Його також можна легко виготовляти з молекул помірного розміру, а також потенціал демонструвати ефективність і безпеку, що перевершує ефективність і безпеку препаратів з антитілами.Завдяки цим особливостям, існує очікування, що препарати нуклеїнових кислот будуть застосовуватися при раку та спадкових захворюваннях, які раніше було важко лікувати, а також при таких захворюваннях, як грип та вірусні інфекції.
Види препаратів нуклеїнових кислот
Препарати нуклеїнової кислоти, які використовують ДНК і РНК, включають ті, які націлені на нуклеїнові кислоти на стадії, де білок синтезується з геномної ДНК (такі як мРНК і мікроРНК), і ті, які націлені на білок.
Види та характеристика препаратів нуклеїнових кислот (препаратів для профілактики та лікування)
Існують препарати нуклеїнових кислот з різними типами та характеристиками відповідно до мішеней та механізмів дії.
Тип | Цільова | Місце дії | Механізм дії | Резюме |
siRNA | мРНК | Всередині клітини (цитоплазма) | розщеплення мРНК | Дволанцюгова РНК з розщепленням мРНК, гомологічноїпослідовності (siRNA), одноланцюгової шпилькової РНК (shRNA) тощо.з дією за принципом RNAi |
мікроРНК | мікроРНК | Всередині клітини (цитоплазма) | заміна мікроРНК | Дволанцюгова РНК, мікроРНК одноланцюгової шпилькової РНКабо його імітатор використовується для посилення функції мікроРНК погіршиласяза розладами |
Антисенс | мРНК мікроРНК | Всередині клітини (в ядрі, цитоплазмі) | Деградація мРНК і мікроРНК, інгібування сплайсингу | Одноланцюгова РНК/ДНК, яка зв’язується з цільовою мРНКі мікроРНК, щоб викликати деградацію або інгібування,або пропускає екзон під час сплайсингу |
Аптамер | Білок (позаклітинний білок) | Поза камерою | Функціональне гальмування | Одноланцюгова РНК/ДНК, яка зв’язується з цільовим білкомподібно до антитіл/ДНК |
Приманка | Білок (фактор транскрипції) | Всередині клітини (в ядрі) | Інгібування транскрипції | Дволанцюгова ДНК з ідентичною послідовністю сайту зв’язуваннядля фактора транскрипції, який зв'язується з фактором транскрипціїураженого гена для придушення цільового гена |
Рібозім | РНК | Всередині клітини (цитоплазма) | розщеплення РНК | Одноланцюгова РНК із ферментною функцією для зв’язування та розщепленняцільової РНК |
CpG оліго | Білок (рецептор) | Поверхня клітини | Імунопотенціювання | Олігодезоксинуклеотид з мотивом CpG (одноланцюгова ДНК) |
Інший | - | - | - | Препарат нуклеїнової кислотиінші, ніж перелічені вище, які діютьактивувати вроджений імунітет, такий як PolyI:PolyC (дволанцюгова РНК)і антиген |
Час публікації: 25 липня 2023 р