14 грудня 2020 року Сполучене Королівство повідомиловаріант SARS-CoV-2, що викликає занепокоєння (VOC), лінія B.1.1.7,також згадується як VOC 202012/01 або 20I/501Y.V1.*Варіант B.1.1.7, за оцінками, з’явився у вересні2020 і швидко став домінуючим в обігуВаріант SARS-CoV-2 в Англії (1).B.1.1.7 буловиявлено в понад 30 країнах, включаючи США.яквід 13 січня 2021 року приблизно 76 випадків B.1.1.7виявлено в 12 штатах США.Кілька ліній доказіввказують на те, що B.1.1.7 передається ефективніше, ніж єінші варіанти SARS-CoV-2 (1–3).Змодельована траєкторіяцей варіант у США демонструє швидке зростання на початку 2021 року,ставши переважаючим варіантом у березні.ЗбільшенийПередача SARS-CoV-2 може загрожувати напруженою медичною допомогоюресурси, вимагають розширеного та більш ретельного впровадженнястратегій громадського здоров’я (4), а також збільшити відсотокпопуляційний імунітет, необхідний для контролю пандемії.Беручизаходи щодо зменшення передачі зараз можуть зменшити потенціалвплив B.1.1.7 і дати критичний час для збільшення вакциниохоплення.Разом посилений геномний нагляду поєднанні з постійною відповідністю ефективній громадськостізаходи охорони здоров’я, включаючи вакцинацію, фізичне дистанціювання,використання масок, гігієна рук, а також ізоляція та карантинмає важливе значення для обмеження поширення вірусу SARS-CoV-2що викликає коронавірусну хворобу 2019 (COVID-19).Стратегічнийтестування осіб без симптомів, але з підвищеним ризикомінфекцією, наприклад, у тих, хто зазнав SARS-CoV-2 або маєчасті неминучі контакти з публікою, забезпечує інможливість обмежити поточне поширення.

Глобальний геномний нагляд і швидкий обмін відкритим кодомдослідження послідовностей вірусного генома сприяло майже в реальному часівиявлення, порівняння та відстеження розвитку SARS-CoV-2варіанти, які можуть інформувати зусилля громадської охорони здоров’я щодо контролюпандемія.Тоді як деякі мутації у вірусному геноміз'являтися, а потім відступати, інші можуть надавати вибіркове просуваннядо варіанту, включаючи підвищену трансмісивність, так щотакий варіант може швидко домінувати над іншими циркулюючими варіантами.

На початку пандемії варіанти SARS-CoV-2, що містятьмутація D614G у спайковому (S) білку, що збільшуєтьсяавідність зв'язування з рецепторами швидко стала домінуючою у багатьохгеографічні регіони (5,6).Пізньої осені 2020 року кілька країн повідомили про виявленняВаріанти SARS-CoV-2, які поширюються ефективніше.В додатокдо варіанту B.1.1.7, відомі варіанти включають B.1.351родовід, вперше виявлений у Південній Африці та нещодавно ідентифікованийB.1.1.28 підклад (перейменовано«П.1») виявлено у чотирьох мандрівниківз Бразилії під час планового скринінгу в Ханеда (Токіо)аеропорт.§ Ці варіанти несуть сукупність генетичних мутау тому числі в домені зв’язування рецептора протеїну S,необхідний для зв’язування з клітиною-хазяїном ангіотензину-перетворює рецептор ферменту-2 (ACE-2) для полегшення вірусузапис.Докази свідчать про інші мутації, виявлені в нихваріанти можуть надавати не тільки підвищену трансмісивність, алетакож може вплинути на продуктивність певної діагностики в реальному часізворотна транскрипція–полімеразна ланцюгова реакція (RT-PCR)аналізи¶ і зменшити чутливість до нейтралізуючих антитіл(2,3,5–10).Недавній звіт про випадок задокументував перший випадокПовторне зараження SARS-CoV-2 у Бразилії варіантом SARS-CoV-2який містив мутацію E484K,** яка була показаназменшити нейтралізацію реконвалесцентними сироватками та моноклональнимиантитіла (9,10).

Цей звіт присвячений появі варіанту B.1.1.7в Сполучених Штатах.Станом на 12 січня 2021 року ніB.1.351 і варіанти P.1 не були виявлені вСполучені Штати.Для отримання інформації про розвиток SARS-CoV-2варіантів, що викликають занепокоєння, CDC підтримує веб-сторінку, присвяченунадання інформації про нові варіанти SARS-CoV-2.††

 B.1.1.7 походження (20I/501Y.V1)

Варіант B.1.1.7 несе мутацію в білку S(N501Y), який впливає на конформацію зв'язування рецепторадомен.Цей варіант має 13 інших мутацій, що визначають лінію B.1.1.7 (таблиця), деякі з яких є в білку S,включаючи вилучення в позиціях 69 і 70 (del69–70) цеспонтанно розвинувся в інших варіантах SARS-CoV-2 і євисунуто гіпотезу про підвищення трансмісивності (2,7).Видаленняу положеннях 69 і 70 викликає S-gene target failure (SGTF)принаймні в одній RT-PCR–діагностичний аналіз (тобто зТест ThermoFisher Taq Path COVID-19, B.1.1.7 variant та інші варіанти з del69–70 видають негативрезультат для мішені S-гену та позитивний результат для двох іншихцілі);SGTF служив проксі у Сполученому Королівствідля ідентифікації випадків B.1.1.7 (1).Численні докази вказують на те, що B.1.1.7 є більшимефективно передається порівняно з іншими SARS-CoV-2варіанти, що поширюються у Сполученому Королівстві.регіони Великобританії сбільша частка послідовностей B.1.1.7 мала швидшу епідеміюзростання, ніж в інших областях, діагнози SGTF зрослишвидше, ніж не-SGTF-діагнози в тих самих областях, і aбільша частка контактів була інфікована індексними пацієнтамиз B.1.1.7 інфекціями, ніж за індексом пацієнтів, інфікованихінші варіанти (1,3).Варіант B.1.1.7 може збільшити панування СШАдемічна траєкторія в найближчі місяці.Щоб проілюструвати цей ефект,була розроблена проста двоваріантна компартментна модель.Поточна поширеність B.1.1.7 у США серед усіх циркулюючихвірусів невідомо, але вважається, що <0,5% на основіобмежена кількість виявлених випадків і дані SGTF (8).длямодель, початкові припущення включали поширеність B.1.1.70,5% серед усіх інфекцій, імунітет до SARS-CoV-2 відпопередня інфекція 10%–30%, репродуктивний, що змінюється в часічисло (R t ) 1,1 (пом'якшена, але зростаюча передача)або 0,9 (зменшення передачі) для поточних варіантів, і повідомляється про захворюваність 60 випадків на 100 000 осіб на день на1 січня 2021 р. Ці припущення не відображають точнобудь-яке окреме місце розташування в США, а радше вказують на узагальненняумови, загальні для всієї країни.Зміна R t надчас внаслідок набутого імунітету та підвищення преваB.1.1.7, було змодельовано з припущенням B.1.1.7 R tмати постійну величину, яка в 1,5 рази перевищує R t поточних варіантів на основіпочаткові оцінки з Великобританії (1,3).Далі було змодельовано потенційний вплив вакцинаціїприпускаючи, що було введено 1 мільйон доз вакцини надень, починаючи з 1 січня 2021 року, і що 95% імунітетубуло досягнуто через 14 днів після отримання 2 доз.Зокрема,імунітет проти інфікування поточними варіантами абоБув прийнятий варіант B.1.1.7, хоча ефективність ітривалість захисту від інфекції залишається невизначеною,оскільки вони не були основною кінцевою точкою клінічних випробуваньдля початкових вакцин.У цій моделі поширеність B.1.1.7 спочатку низька, але тому, щовін більш переданий, ніж поточні варіанти, він демонструєстрімке зростання на початку 2021 року, ставши переважаючим варімураха в березні (рис. 1).Чи передача струмуваріантів зростає (початковий R t = 1,1) або повільно зменшується(початковий R t = 0,9) у січні B.1.1.7 спричиняє суттєві змінив траєкторії передачі і новий етап експоненціальногозростання.Завдяки вакцинації, яка захищає від інфекції,ранні траєкторії епідемії не змінюються і B.1.1.7 поширеннявсе ще виникає (рис. 2).Однак після B.1.1.7 стаєдомінуючий варіант, його передача була суттєво знижена.Вплив вакцинації на зниження передачі в найближчому майбутньомутермін був найбільшим у сценарії, в якому була передачавже зменшується (початкове R t = 0,9) (рис. 2).Ранні зусилля, якіможе обмежити поширення варіанту B.1.1.7, наприклад універсального іпосилення відповідності стратегіям пом’якшення впливу на здоров’я населення,дасть більше часу для поточної вакцинації для досягнення вищого рівняпопуляційний імунітет.

Обговорення

На даний момент немає відомих відмінностей у клінічних результатахпов’язані з описаними варіантами SARS-CoV-2;однак,вищий рівень передачі призведе до збільшення кількості випадківзагальна кількість осіб, які потребують медичної допомоги, екзполегшити тягар і без того напруженої системи охорони здоров’я,і в результаті більше смертей.Продовження геномного спостереженнядля виявлення B.1.1.7 випадків, а також виникнення інваріанти занепокоєння в Сполучених Штатах, є важливим дляВідповідь громадської охорони здоров’я на COVID-19.Тоді як результати SGTFможе допомогти визначити потенційні випадки B.1.1.7, які можна підтвердитишляхом секвенування, визначення пріоритетних варіантів, які не виявляютьсяSGTF покладається виключно на спостереження на основі послідовності.